來源:南洋理工大學
來自新加坡南洋理工大學(NTU Singapore)的科學家開發出一種成像探頭,可以更早發現急性腎功能衰竭,這是一種可能致命的快速發展的疾病。
將已在小鼠中測試的新腎探針注射到血流中。當它們檢測到由急性腎衰竭發作引起的分子變化時,它們會“點亮”。
這些探針由新加坡NTU的Pu Kanyi副教授和他的團隊開發,可用于尿液樣本的測試條,使其成為檢測急性腎衰竭的非侵入性方法。
急性腎衰竭通常在幾小時或幾天內發生,并且在危重病人和需要重癥監護的患者中最常見。目前的診斷平臺無法檢測出導致急性腎功能衰竭的早期,病前變化。
相比之下,由NTU團隊開發的分子成像探針足夠靈敏,可以跟蹤由病情發作引發的生物過程的變化。
當在具有藥物誘導的急性腎衰竭的小鼠模型上進行測試時,NTU開發的分子腎探針檢測到比當前分子成像程序早1.5天的病情發作。該研究結果于5月在Nature Materials上發表。
來自南洋理工大學化學與生物醫學工程學院的樸康義副教授說:“對于那些病情嚴重的患者,就像那些在緊張醫療單位的患者一樣,每一分鐘都可以逆轉急性腎功能衰竭等疾病。這可能會導致患者的健康迅速惡化。我們的分子腎探針很有用,因為它們在分子水平上跟隨身體的細微變化,并且可能有助于在疾病發生之前阻止疾病的發展 - 當前的診斷方法無法實現做。”
Pu副教授設想在重癥監護病房中使用這些探針,早期發現急性腎功能衰竭對患者的生存至關重要。
他說:“在我們的下一階段研究中,我們需要專注于使用重癥患者的尿液樣本進一步完善探針。我們計劃通過與新加坡和海外的醫療機構合作來實現這一目標。”
該團隊已就該技術申請了新加坡專利。
為了確保分子腎探針跟蹤正確的信號和生物過程,美國化學學會教授Pu和他的團隊首先確定了活性氧(ROS),這是一種化學上不穩定的分子,是腎損傷的早期生物標志物。體內活性氧的不平衡會導致身體脂肪組織、DNA和蛋白質的損傷,醫生知道,這些損傷會引發器官細胞死亡和腎纖維化的途徑,損傷的腎臟再也無法愈合。
Pu教授說:“許多報告表明,在急性腎損傷發生之前,血漿或尿液中的活性氧(ROS)是不受調節的。這意味著直接的ROS檢測可以更早地識別急性腎衰竭。”
然后,研究小組創造了由三個組成部分組成的探針:一部分與已識別的活性氧反應;一部分確保探針在該反應時發光的發光信號部分;以及一部分確保探針通過兒童Neys而不是積聚在肝臟中(見圖以下為IC)。這些探針足夠靈敏,可以檢測生物標志物濃度的細微變化,從而可以早期檢測疾病。
在給小鼠注射順鉑(一種癌癥藥物)后,將探針注射到小鼠體內,其水平對腎臟具有破壞性。注射順鉑12小時后,探針亮起,提示檢測到與急性腎損傷相關的生物標志物的變化。這與順鉑給藥三天后在小鼠身上測量的腎小管損傷是一致的。
除了測試探針檢測急性腎衰竭跡象的能力外,NTU團隊還發現,探針具有高腎清除率,超過97%的探針被注射到小鼠體內,流經腎臟,作為尿液的一部分被排出體外。
該探針的腎臟清除率高,意味著這些探針可以直接用于尿液樣本,美聯社教授pu說。當添加到尿液樣本中并孵育幾個小時后,探針在生物標記物存在的情況下暴露于紫外線下時會亮起。他說,這為開發這些探針作為尿液樣本的試紙開辟了可能性,使其成為未來檢查急性腎衰竭的一種潛在的非侵入性方法。
More information: Jiaguo Huang et al. Molecular optical imaging probes for early diagnosis of drug-induced acute kidney injury, Nature Materials (2019). DOI: 10.1038/s41563-019-0378-4
Journal information: Nature Materials
原文鏈接:https://phys.org/news/2019-07-scientists-probes-acute-kidney-failure.html
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